要点
  • 画像診断による全国規模の多施設研究としては、日本人においてはJ-ACCESS予後評価研究が最初である。
  • 4629例の症例登録とその3年間の経過観察で、心筋血流と心機能が心事故の予測因子となることが明らかとなった。
  • 背景因子としては、糖尿病の合併と、慢性腎疾患の合併が重要な心事故予測因子であった。
 

J-ACCESS研究のの方法

  • 2001年10月より6ヶ月間、全国117施設で、4629名を登録した。
  • 登録基準は、負荷・安静心筋SPECTが施行され、QGSによる心電図同期SPECT解析が可能であることとした。
  • 予後調査の研究期間は3年間であった。
  • 心筋血流の評価には心筋血流イメージング製剤である99mTc-tetrofosminを用いた。
  • gated SPECTを用い、心筋血流と併せて 心機能解析も行った。
  • 負荷時の欠損スコアSummed Stress Score(SSS)、安静時の欠損スコアSummed Rest Score(SRS)、両者の差のスコアSummed Difference Score (SDS)を 定量評価の指標とした。
 

J-ACCESSの主要解析による結果

  • SPECT施行後60日以内の早期血行再建を除外し、4031症例について主要イベントを中心に解析を行った。
  • 心死亡と、非致死的心筋梗塞をハードイベント、入院を要する重症心不全を加えた心事故を主要イベントとして解析した。
  • ハードイベントは2.4%/3年、主要イベントについては4.3%に認められた。
  • ハードイベント群では無イベント群と比較して男性の割合が多く、心筋梗塞の既往が多く、糖尿病が多いという特徴があった。心筋血流SPECTのパラメータではSSSが高く、SRSが高く、左室駆出分画は低く、EDVとESVはより高値であった。
  • Kaplan-Meier解析では、SSSに基づいて正常、軽度欠損、中等度欠損、高度欠損の4群に分けると、中等度以上の欠損で心事故発生が高いことが明らかになった。
  • 正常SPECTでは心事故発生率が低いことは欧米のデータでも指摘されていたが、J-ACCESSデータから見ても、主要イベントは0.8%/年、ハードイベント0.5%/年であった。
  • これに対して、SSSで中等度および高度の異常群では、3年でそれぞれ5.5%および9.2%であり有意の差が見られた。
  • SSSの重症度と3年間のKaplan Meier解析

KaplanMeier

  • 主要心事故に関する予後予測因子
予測因子 ハザード比 p
糖尿病 2.24 <.0001
年齢 1.06 <.0001
負荷時血流欠損 SSS 1.22 .008
収縮末期容積 1.01 <.0001
左室駆出分画 0.98 .038
 

J-ACCESSから学べる事柄

  • 日本人の心事故発生率は欧米での研究と比較して低い
  • 心事故発生には、心機能に関連する収縮末期容積、駆出分画と負荷時心筋血流欠損が重要な因子である
  • gated SPECTにより、リスク層別化が可能であり、とりわけSSS<4ではハードイベント発生が0.5%/年と低い
  • 背景要因のうち特に糖尿病と慢性腎臓病が予後判定の重要な予測因子である

J-ACCESS 2,3,4

  • 無症候の糖尿病を対象とした関連研究 J-ACCESS2が実施され、最終報告がなされている。
  • 慢性腎臓病(CKD)を対象とした関連研究 J-ACCESS3は2009年より開始し、現在中間報告が出されている。
  • J-ACCESS 4研究は血行再建における虚血の減少と心事故は性の抑制に関して実施中である。
 

参考論文:主な論文を以下に記すので関心のある方はご参照ください

  • J-ACCESSの主解析
    • Nishimura T, Nakajima K, Kusuoka H, Yamashina A, Nishimura S. Prognostic study of risk stratification among Japanese patients with ischemic heart disease using gated myocardial perfusion SPECT: J-ACCESS study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008;35:319-28.
    • [J-ACCESS review] Nakajima K, Nishimura T. Cardiovascular events in Japan. Lessons from the J-ACCESS multicenter prognostic study using myocardial perfusion imaging. Circ J. 2012;76(6):1313-21.
  • J-ACCESS研究の研究デザイン
    • Kusuoka H, Nishimura S, Yamashina A, Nakajima K, Nishimura T. Surveillance study for creating the national clinical database related to ECG-gated myocardial perfusion SPECT of ischemic heart disease: J-ACCESS study design. Ann Nucl Med. 2006;20:195-202.
  • J-ACCESSで用いられる方法論と日本人での正常値
    • Nakajima K, Nishimura T. Inter-institution preference-based variability of ejection fraction and volumes using quantitative gated SPECT with 99mTc-tetrofosmin: a multicentre study involving 106 hospitals. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006;33:127-33.
    • Nakajima K, Kusuoka H, Nishimura S, Yamashina A, Nishimura T. Normal limits of ejection fraction and volumes determined by gated SPECT in clinically normal patients without cardiac events: a study based on the J-ACCESS database. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007;34:1088-96.
  • 予後予測のためのリスク評価表の開発(Heart Risk Table)
    • Nakajima K, Nishimura T. Prognostic table for predicting major cardiac events based on J-ACCESS investigation. Ann Nucl Med. 2008;22:891-7.
    • Nakajima K, Matsuo S, Okuyama C. Cardiac Event Risk in Japanese Subjects Estimated Using Gated Myocardial Perfusion Imaging, in Conjunction With Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease. Circ J  2012; 76: 168 – 175.
  • 全イベントを対象にした中間解析
    • Nakajima K, Kusuoka H, Nishimura S, Yamashina A, Nishimura T. Prognostic value of myocardial perfusion and ventricular function in a Japanese multicenter cohort study (J-ACCESS): the first-year total events and hard events. Ann Nucl Med. 2009;23:373-81
  • 正常心筋SPECTの意義
    • Matsuo S, Nakajima K, Horie M, Nakae I, Nishimura T. Prognostic value of normal stress myocardial perfusion imaging in Japanese population. Circ J. 2008;72:611-7.
    • Imamura Y, Fukuyama T, Nishimura S, Nishimura T. Normal myocardial perfusion scan portends a benign prognosis independent from the pretest probability of coronary artery disease. Sub-analysis of the J-ACCESS study. J Cardiol. 2009;54:93-100.
  • 冠動脈疾患での価値
    • Hashimoto A, Nakata T, Wakabayashi T, Kusuoka H, Nishimura T. Incremental prognostic value of stress/rest gated perfusion SPECT in patients with coronary artery disease--subanalysis of the J-ACCESS study. Circ J. 2009;73:2288-93.
  • 冠動脈造影を施行した患者におけるSPECTの意義
    • Momose M, Nakajima K, Nishimura T. Prognostic significance of stress myocardial gated SPECT among Japanese patients referred for coronary angiography: A study of data from the J-ACCESS database. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36:1329-37.
  • 慢性腎臓病(CKD)におけるSPECT
    • Hatta T, Nishimura S, Nishimura T. Prognostic risk stratification of myocardial ischaemia evaluated by gated myocardial perfusion SPECT in patients with chronic kidney disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009; 36:1835-1841
  • 心不全におけるSPECTの意義
    • Nakata T, Hashimoto A, Wakabayashi T, Kusuoka H, Nishimura T. Prediction of new-onset refractory congestive heart failure using stress/rest gated perfusion SPECT imaging in patients with known or suspected coronary arterydisease: Sub-analysis of the J-ACCESS study. J Am Coll Cardiol Cardiovasc Imaging. 2009;2:1393-400.
  • 検査時の負荷量と予後
    • Ueshima K, Yamashina A, Usami S, Yasuno S, Nishiyama O, Yamazaki T, Nakao K, Nishimura T. Prognostic value of myocardial perfusion SPECT images in combination with the maximal heart rate at exercise testing in Japanese patients with suspected ischemic heart disease: a sub-analysis of J-ACCESS. Ann Nucl Med 2009; 23: 849-857
  • 負荷後の一過性機能障害と予後
    • Usui Y, Chikamori T, Nakajima K, Hida S, Yamashina A, Nishimura T. Prognostic value of post-ischemic stunning as assessed by gated myocardial perfusion single-photon emission computed tomography: a subanalysis of the J-ACCESS study. Circ J. 2010 Aug;74(8):1591-9. Epub 2010 Jun 19
  • 糖尿病を対象としたJ-ACCESS2研究
    • Kusuoka H, Yamasaki Y, Izumi T, Kashiwagi A, Kawamori R, Shimamoto K, et al. Surveillance study for creating the national clinical database relating to ECG-gated myocardial perfusion SPECT of asymptomatic ischemic heart disease in patients with type-2 diabetes mellitus: J-ACCESS 2 study design. Ann Nucl Med. 2008;22:13-21.
    • Nakajima K, Yamasaki Y, Kusuoka H, Izumi T, Kashiwagi A, Kawamori R, et al. Cardiovascular events in Japanese asymptomatic patients with type 2 diabetes: a 1-year interim report of a J-ACCESS 2 investigation using myocardial perfusion imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 2049-2057
    • Matsuo S, Nakajima K, Yamasaki Y, Kashiwagi A, Nishimura T. Prognostic value of normal stress myocardial perfusion imaging and ventricular function in Japanese asymptomatic patients with type 2 diabetes. Circ J. 2010 Jul 10. [Epub ahead of print]
    • Yamasaki Y, Nakajima K, Kusuoka H, Izumi T, Kashiwagi A, Kawamori R, et al. Prognostic value of gated myocardial perfusion imaging for asymptomatic patients with type-2 diabetes: The J-ACCESS II investigation. Diabetes Care 2010; 33(11) :2320-6.
  • J-ACCESS 3 interim report
    • Joki N, Hase H, Kawano Y, Nakamura S, Nakajima K, Hatta T, et al.
      Myocardial perfusion imaging for predicting cardiac events in Japanese patients with advanced chronic kidney disease: 1-year interim report of the J-ACCESS 3 investigation. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Sep;41(9):1701-9

[KN: 2010.08.01, 改訂2011.2.15, 2015.11.15]